塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种新型双特异性抗体，由中国国家药品监督管理局（NMPA）于2025年2月11日批准上市。该药物主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

适应症与作用

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。该药物的适应靶点为GPRC5D/CD3，通过同时结合骨髓瘤细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3，促进T细胞对骨髓瘤细胞的细胞毒性清除。

作用与功效

塔奎妥单抗是一种双特异性IgG4抗体，通过其独特的双重靶向机制，能够高效识别并结合骨髓瘤细胞表面的GPRC5D受体，同时激活T细胞，诱导T细胞对骨髓瘤细胞的杀伤。这种机制不仅提高了治疗的特异性，还显著增强了对多发性骨髓瘤的治疗效果。临床研究显示，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中表现出良好的疗效和安全性。

用法用量与注意事项

用法用量

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体剂量如下：

• 初始剂量：3 mg
• 递增剂量：每周一次，逐渐增加至120 mg
• 维持剂量：每两周一次，每次120 mg

药物提供为两种规格：3 mg/1.5 mL（2 mg/mL）及40 mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2 mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2 cm。

副作用

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：

1. 全身性反应：发热（pyrexia）、疲劳、体重下降。
2. 细胞因子释放综合征（CRS）：不同程度的高热、低血压、低氧血症等。
3. 神经系统异常：包括神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等。
4. 口腔及消化系统：口腔毒性（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、腹泻。
5. 皮肤反应：皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变。
6. 血液学异常：淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低。

部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

注意事项

在使用塔奎妥单抗时，需要注意以下几点：

1. 细胞因子释放综合征（CRS）管理：塔奎妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。
2. 神经毒性管理：塔奎妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。需在具备相应医疗条件的医疗机构给药，并密切监测患者的神经状态。
3. 药物相互作用：塔奎妥单抗在体内激活T细胞并引起细胞因子释放，该过程可能暂时抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，增加某些CYP底物药物的血药浓度。在与CYP酶底物合用时，应密切监测目标药物的血药浓度和毒性表现，根据情况调整剂量。

未开封的塔奎妥单抗注射液应储存在2°C～8°C的冷藏条件下。使用前应将药物放置于室温（15°C～30°C）下至少15分钟，使其达到均一温度，但不得采用其他加温方法。已配制的注射用溶液应立即使用，如确因特殊原因延迟给药，配制液可在冷藏条件下保存不超过24小时，或在室温下保存不超过24小时，超过保存时限者应予以丢弃。

塔奎妥单抗的上市为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。正确使用该药物并密切关注患者的反应，可以最大限度地发挥其治疗效果，提高患者的生活质量。