贝达喹啉（Sirturo, bedaquiline）是一种新型抗结核药物，主要用于治疗多药耐药结核病（MDR-TB）。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、不良反应以及使用时的注意事项。

适应症与用法用量

适应症

贝达喹啉主要用于治疗多药耐药结核病（MDR-TB）。该适应症的批准基于痰培养转阴时间，但其继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不应用于以下疾病：结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核、非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病 HIV 感染患者的安全性和有效性尚未确定。

用法用量

贝达喹啉的推荐剂量为每天 400 mg（4 片 100 mg 片剂），连续 2 周，然后每周 200 mg（2 片 100 mg 片剂），连续 22 周，总疗程为 24 周。建议在进食时服用，以提高其口服生物利用度。患者应严格按照医嘱使用，不得随意更改剂量或停药。

特殊情况下的剂量调整

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。对于轻度或中度肝功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

用药注意事项与日常注意事项

QT间期延长

贝达喹啉可引起 QT 间期延长，当与其他延长 QT 间期的药物联合使用时，可能产生叠加或协同的 QT 延长效应。研究显示，第 24 周时接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者 QTcF 平均延长量为 31.9 ms，而未接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者则为 12.3 ms。因此，如果贝达喹啉与其他延长 QTc 间期的药物同时使用，应监测心电图，如果出现严重的室性心律失常或 QTcF 间期超过 500 ms，应立即停药。

肝功能监测

贝达喹啉可能导致肝功能异常，尤其是在基线检查时肝功能已受损的患者。建议在治疗前、治疗期间每月以及根据需要监测肝功能指标，如 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。如果转氨酶升高伴随总胆红素升高超过正常值上限的两倍，或转氨酶升高超过正常上限的八倍，或转氨酶升高超过正常值上限的五倍并持续超过两周，应停止使用贝达喹啉。

药物相互作用

贝达喹啉通过 CYP3A4 代谢，因此在与 CYP3A4 诱导剂合用时，全身暴露和治疗效果可能会降低。避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂，如利福霉素（利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等 CYP3A4 诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此，在服用贝达喹啉期间，应避免连续 14 天以上使用强效 CYP3A4 抑制剂，除非联合用药的获益大于风险。

特殊人群用药

孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后 27.5 个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。对于 65 岁及以上的老年人，由于临床研究中纳入的样本量不足，无法确定其反应是否与年轻成年患者不同。贝达喹啉在 5 岁及以上且体重至少 15 kg 的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。

通过以上介绍，可以看出贝达喹啉在治疗多药耐药结核病方面具有重要的作用，但在使用过程中需要注意多种因素，以确保治疗的安全性和有效性。