度伐利尤单抗（Durvalumab），也称为Imfinzi、英飞凡、德瓦鲁单抗，是由英国阿斯利康公司研发的一种人源化IgG1κ型单克隆抗体。该药物主要针对程序性死亡配体-1（PD-L1），在多种癌症治疗中表现出显著的疗效。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

度伐利尤单抗的适应症、作用与功效

适应症

度伐利尤单抗适用于以下成人患者的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）：局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

作用与功效

度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与其受体PD-1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫识别和杀伤作用。这种机制有助于增强机体对肿瘤的免疫应答，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

用法用量

度伐利尤单抗的用法用量因适应症而异，具体如下：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：新辅助/辅助治疗：每4周10mg/kg，最多4次；不可切除III期NSCLC：每2周10mg/kg或每4周1500mg；转移性NSCLC：每3周1500mg + 曲美木单抗1500mg + 含铂化疗。
• 小细胞肺癌（SCLC）：局限期SCLC：每2周10mg/kg；广泛期SCLC：每3周1500mg + 依托泊苷 + 卡铂/顺铂。
• 胆道癌（BTC）：每2周1500mg + 吉西他滨 + 顺铂。
• 肝细胞癌（HCC）：每4周1500mg + 曲美木单抗300mg。
• 子宫内膜癌：每3周1500mg + 卡铂 + 紫杉醇。

副作用

度伐利尤单抗在不同癌症类型中可能出现不同的副作用，常见的副作用包括：

• 非小细胞肺癌：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心、疲乏。
• 小细胞肺癌：疲劳、恶心、脱发、食欲下降、皮疹、腹泻。
• 胆道癌：中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 肝细胞癌：皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、腹痛。
• 子宫内膜癌：贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹。

严重的副作用可能包括免疫介导的不良反应，如肺炎、肝炎、内分泌疾病等，需要密切监测并及时处理。

用药注意事项

特殊人群用药

度伐利尤单抗在特定人群中的使用需特别注意：

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月内需采取高效避孕措施。
• 儿童：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：65岁以上患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物配制与给药

度伐利尤单抗的配制与给药需严格按照说明书操作：

• 配制：使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。
• 输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。
• 保存：配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

不良反应管理

度伐利尤单抗引起的不良反应需及时管理和处理：

• 免疫介导不良反应：根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。一般情况下，给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。如皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应：监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

度伐利尤单抗的合理使用和管理对于确保患者安全和治疗效果至关重要。医生和患者应密切合作，定期监测患者的各项指标，及时调整治疗方案。