佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体药物，主要用于治疗CLDN18.2阳性的无法切除的晚期复发性胃癌。这种药物最初由Ganymed公司开发，后来被安斯泰来公司收购并进一步开发。2024年3月26日，佐妥昔单抗在日本获批上市，成为全球首个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效和作用，并提供一些重要的用药注意事项。

佐妥昔单抗的功效和作用

佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2蛋白，阻断其信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。CLDN18.2是一种在正常组织中表达有限但在多种癌症中高度表达的蛋白质，特别是在胃癌中。因此，佐妥昔单抗能够精准地靶向这些肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

适应症

佐妥昔单抗主要用于治疗CLDN18.2阳性的无法切除的晚期复发性胃癌。这类癌症通常对传统治疗方法效果不佳，而佐妥昔单抗能够提供一种新的治疗选择，延长患者的生存时间和提高生活质量。

药物机制

佐妥昔单抗是一种合成的IgG1单克隆抗体，通过识别和结合CLDN18.2蛋白，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC），进而杀死肿瘤细胞。此外，佐妥昔单抗还可以通过阻断CLDN18.2信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。

疗效和临床试验

多项临床试验已经验证了佐妥昔单抗的有效性和安全性。在一项关键的III期临床试验中，佐妥昔单抗联合化疗与单独化疗相比，显著提高了患者的总生存期和无进展生存期。这些结果表明，佐妥昔单抗能够为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者带来显著的临床益处。

佐妥昔单抗的上市为晚期胃癌患者提供了一种新的治疗手段，特别是在CLDN18.2阳性人群中，其疗效和安全性已经得到了充分的验证。

佐妥昔单抗的用药注意事项

为了确保佐妥昔单抗的安全性和有效性，患者在使用该药物时需要注意以下几个方面：

药物配制和使用

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水5.0mL溶解，溶解后药物浓度为20mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿佐妥昔单抗的药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后液体为无色至稍有黄色的澄清液体。从小瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到2.0mg/mL。轻轻地倾倒混合输液袋，以免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。

特殊人群用药

孕妇：仅在认为治疗有益性超过本身疾病危险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药，建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。

哺乳期妇女：使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。

儿童：没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

不良反应和管理

佐妥昔单抗可能引起过敏反应，包括但不限于皮疹、瘙痒、呼吸急促、喉头水肿、过敏性休克等严重反应。如果出现这些症状，应立即停止用药并寻求医疗帮助。

严重的恶心和呕吐是另一种常见的不良反应。对于轻度的恶心和呕吐，可以通过调整饮食、使用止吐药物等方法进行缓解。对于症状严重的患者，应及时就医并采取相应的治疗措施，如补液、纠正电解质紊乱等。医生还可能调整佐妥昔单抗的药物剂量。

了解和管理这些不良反应对于确保佐妥昔单抗的安全使用至关重要。患者在用药期间应密切关注身体状况，并及时向医生报告任何不适。

药物相互作用

尚未进行临床药物相互作用研究。为了避免潜在的药物相互作用，患者在使用佐妥昔单抗期间应告知医生所有正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。

贮存和有效期

佐妥昔单抗应在2-8℃下保存，避免冷冻。稀释后的药物应及时使用，室温下稀释后的药物应在6小时内给药完毕。如果需要保存稀释后的药物，应在2-8℃下保存，并在24小时内尽快使用，未使用完的残液要及时丢弃。

佐妥昔单抗的有效期为40个月。患者在使用前应仔细检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。

佐妥昔单抗作为一种创新的靶向治疗药物，为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者带来了新的希望。患者在使用该药物时，应严格遵循医生的指导，注意药物的配制、使用和存储，以确保最佳的治疗效果和安全性。