佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体，主要用于治疗 Claudin 18.2 阳性的无法切除的晚期复发性胃癌。该药物由日本安斯泰来制药集团研发，2024年在日本获批上市，成为全球首个针对 CLDN18.2 的靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效和副作用。

佐妥昔单抗的功效

治疗机制

佐妥昔单抗通过特异性结合 Claudin 18.2 蛋白，激活免疫系统的细胞毒性作用，从而杀伤表达 Claudin 18.2 的癌细胞。其主要机制包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。通过这些机制，佐妥昔单抗能够有效抑制肿瘤生长和扩散，提高患者的生存率。

临床疗效

多项临床试验表明，佐妥昔单抗在治疗 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌方面表现出显著的疗效。一项 III 期临床试验结果显示，佐妥昔单抗联合标准化疗方案相比单独化疗，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体来说，联合治疗组的中位无进展生存期为 8.2 个月，而单独化疗组为 6.0 个月；联合治疗组的中位总生存期为 16.5 个月，而单独化疗组为 12.8 个月。

患者受益

佐妥昔单抗的使用不仅提高了患者的生存率，还在一定程度上改善了患者的生活质量。许多患者在接受佐妥昔单抗治疗后，肿瘤体积明显缩小，疼痛减轻，食欲增加，体力恢复。这些积极的变化使得患者在面对疾病时更加乐观和积极。

佐妥昔单抗的副作用

常见副作用

佐妥昔单抗最常见的副作用包括恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数下降、体重减轻、发热、低白蛋白血症、外周水肿、高血压等。这些副作用通常较轻，可以通过调整饮食、使用止吐药物等方法进行缓解。对于症状严重的患者，应及时就医并采取相应的治疗措施，如补液、纠正电解质紊乱等。

严重副作用

虽然佐妥昔单抗的副作用大多较轻，但仍有可能出现严重的不良反应，如过敏反应。过敏反应的表现包括皮疹、瘙痒、呼吸急促、喉头水肿、过敏性休克等。一旦出现这些症状，应立即停止使用佐妥昔单抗，并及时就医。医生可能需要调整治疗方案或给予相应的对症治疗。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，佐妥昔单抗的使用需特别谨慎。建议仅在治疗益处大于潜在风险时使用。孕妇或可能怀孕的女性在使用佐妥昔单抗前应进行充分的风险评估，并在医生指导下用药。哺乳期妇女在使用佐妥昔单抗期间应避免哺乳，以防止药物通过乳汁影响婴儿健康。对于儿童患者，由于缺乏相关的临床试验数据，建议在医生指导下谨慎使用。

用药注意事项

药物准备和使用

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水 5.0 mL 溶解，溶解后药物浓度为 20 mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后的液体为无色至稍有黄色的澄清液体。从药瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到 2.0 mg/mL。轻轻倾倒混合输液袋，避免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。目视确认稀释后的液体是否存在颗粒物，发现颗粒物时不可使用。

给药速度和频次

佐妥昔单抗的推荐使用剂量为：成人患者第一次推荐剂量为 800 mg/m²，第二次及以后剂量可降至 600 mg/m²，间隔 3 周后可降至 400 mg/m²，使用频率为每隔 2 周进行 2 小时以上的点滴静注。对于耐受良好的患者，可在开始给药 30-60 分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度还需遵照医生指导。

储存条件和有效期

佐妥昔单抗应在 2-8°C 下保存，未使用的药物应在 2-8°C 下保存 40 个月。溶解后的药物应及时使用，室温下稀释后的药物应在 6 小时内给药完毕。如果需要保存稀释后的药物，应在 2-8°C 下保存，稀释后 24 小时内尽快使用，未使用完的残液应及时丢弃。