佐妥昔单抗（zolbetuximab），又称为claudixmab，是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体药物，主要用于治疗CLDN18.2阳性的晚期复发性胃癌。这种药物最初由Ganymed公司开发，后来被安斯泰来公司收购并进一步研发。佐妥昔单抗在2024年3月26日获日本批准上市，成为全球首个针对CLDN18.2靶点的治疗药物。

佐妥昔单抗的功效作用和适应症

1. 功效作用

佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2蛋白，阻断其在肿瘤细胞表面的信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散。CLDN18.2是一种在正常胃黏膜细胞中几乎不表达的蛋白质，但在某些胃癌和胰腺癌中高度表达。因此，佐妥昔单抗能够选择性地作用于这些肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

2. 适应症

佐妥昔单抗主要适用于CLDN18.2阳性的无法切除的晚期复发性胃癌患者。这种药物通过静脉注射给药，通常与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。研究表明，佐妥昔单抗与传统化疗药物联合使用，可以显著延长患者的生存期，改善生活质量。

3. 研发背景

佐妥昔单抗的研发始于对CLDN18.2蛋白的研究。研究人员发现，CLDN18.2在某些类型的癌症中高度表达，特别是胃癌和胰腺癌。这一发现促使科学家们开发出针对CLDN18.2的单克隆抗体，即佐妥昔单抗。经过多年的临床试验，佐妥昔单抗显示出良好的安全性和有效性，最终获得了监管机构的批准。

佐妥昔单抗的用药注意事项

1. 用药准备

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水5.0 mL溶解，溶解后药物浓度为20 mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待药瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后的液体为无色至稍有黄色的澄清液体。

2. 给药方式和剂量

佐妥昔单抗推荐的初始剂量为800 mg/m²，第二次及以后的剂量可降至600 mg/m²，间隔3周后可降至400 mg/m²。使用频率为每隔2周进行2小时以上的点滴静注。与其它抗恶性肿瘤药物联合使用时，应遵循专业医生的指导，具体可咨询专业人士或阅读说明书。

3. 特殊人群用药

孕妇：仅在认为治疗有益性超过疾病风险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药。建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。

哺乳期妇女：使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳。虽然没有足够的研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。

儿童：没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

4. 贮存和有效期

佐妥昔单抗应在2-8℃下保存，有效期为40个月。稀释后的药物应在室温下6小时内给药完毕，如果需要保存稀释后的药物，应在2-8℃下保存，并在24小时内尽快使用，未使用完的残液要及时丢弃。不要使用同一滴注管线与其他药物同时给药。

5. 不良反应

佐妥昔单抗可能引起过敏反应，包括皮疹、瘙痒、呼吸急促、喉头水肿、过敏性休克等严重反应。此外，患者可能会出现严重的恶心和呕吐，对于轻度的恶心和呕吐，可以通过调整饮食、使用止吐药物等方法进行缓解。对于症状严重的患者，应及时就医并采取相应的治疗措施，如补液、纠正电解质紊乱等。

佐妥昔单抗作为一种创新的靶向治疗药物，为CLDN18.2阳性的晚期复发性胃癌患者带来了新的希望。然而，患者在使用过程中应严格遵守医生的指导，注意用药安全，以最大限度地发挥药物的疗效。