Zolbetuximab（佐妥昔单抗）是一种创新的单克隆抗体药物，由日本安斯泰来公司开发并生产。该药物于2024年3月26日在日本获批上市，成为全球首个针对Claudin18.2（CLDN18.2）的靶向疗法，主要用于治疗Claudin18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。Zolbetuximab通过与肿瘤细胞表面的Claudin18.2特异性结合，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，从而有效地裂解CLDN18.2阳性细胞，达到治疗效果。

Zolbetuximab的治疗机制和临床应用

Claudin18.2在胃癌中的作用

Claudin18.2是一种在正常胃黏膜分化上皮细胞中低表达的蛋白质，但在多种肿瘤中显著上调，特别是在胃癌和胃食管交界处腺癌中。研究表明，大约80%的胃肠道腺瘤和60%的胰腺肿瘤中存在Claudin18.2的高表达。这种蛋白质在肿瘤细胞之间的紧密连接、通透性和电导等过程中发挥着关键作用，使其成为治疗胃癌等实体肿瘤的有效靶标之一。

Zolbetuximab的作用机制

Zolbetuximab是一种针对Claudin18.2的单克隆抗体，能够与表达CLDN18.2的胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌细胞结合。通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，Zolbetuximab可以有效裂解CLDN18.2阳性细胞，抑制肿瘤生长和扩散。在多项临床试验中，Zolbetuximab显示出良好的安全性和有效性，特别是对于Claudin18.2阳性的晚期或复发性胃癌患者。

临床试验结果

2024年3月，安斯泰来公司公布的3期SPOTLIGHT临床试验结果显示，Zolbetuximab联合EOX方案（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）治疗Claudin18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者，显著提高了患者的无进展生存期。这项研究共纳入了507例既往未经治疗的Claudin18.2+HER2-局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，按1:1随机分配，分别给予1-8个周期（21天/周期）的佐妥昔单抗（800/600 mg/m²，IV，Q3W）。结果显示，Zolbetuximab组患者的无进展生存期明显优于对照组，且安全性良好。

用药注意事项和日常管理

推荐剂量和给药方式

成人患者首次推荐剂量为800 mg/m²，第二次及后续给药剂量为600 mg/m²。Zolbetuximab通常每3周静脉注射一次。使用前需要将药物溶解并稀释至适当的浓度，给药速度应控制在初始输注时不超过20分钟，随后的输注时间不超过30分钟。患者在接受治疗前应进行Claudin18.2检测，确认为阳性后方可使用。

常见副作用及处理

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳和食欲减退。在治疗期间，患者应密切监测身体状况，如有不适应及时告知医生。医生会根据具体情况调整剂量或采取相应的支持治疗措施。例如，对于严重的恶心和呕吐，可以使用止吐药物；对于腹泻，可以使用止泻药物，并注意补充水分和电解质。

日常生活管理

在接受Zolbetuximab治疗期间，患者应注意保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足休息。建议患者多吃富含蛋白质和维生素的食物，避免辛辣、油腻和刺激性食物。同时，保持乐观的心态，积极参与康复活动，有助于提高生活质量。此外，定期复查和随访也非常重要，以便及时发现和处理可能出现的问题。

总结

Zolbetuximab作为一种创新的单克隆抗体药物，为Claudin18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌患者提供了新的治疗选择。通过与肿瘤细胞表面的Claudin18.2特异性结合，Zolbetuximab能够有效裂解CLDN18.2阳性细胞，抑制肿瘤生长。患者在使用Zolbetuximab时应遵循医生的指导，注意药物的剂量和给药方式，监测常见副作用，并保持良好的生活习惯，以确保治疗效果和生活质量。