佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体药物，主要用于治疗HER2阴性胃癌或胃食管连接部癌（GEJ）。该药物由安斯泰来制药集团（Astellas）研发，已于2023年在日本获得批准上市，成为全球首个针对CLDN18.2阳性胃癌患者的靶向治疗药物。佐妥昔单抗通过与癌细胞表面的CLDN18.2蛋白结合，介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，从而杀死癌细胞。本文将详细介绍佐妥昔单抗的药理作用、适应症、用法用量及注意事项。

佐妥昔单抗的药理作用与适应症

药理作用

佐妥昔单抗是一种鼠源IgG1单克隆抗体，能够特异性地与CLDN18.2蛋白结合。CLDN18.2是一种在胃上皮细胞癌中高表达的紧密连接蛋白。佐妥昔单抗通过以下机制发挥其抗癌作用：

• 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：佐妥昔单抗与癌细胞表面的CLDN18.2蛋白结合后，能够激活免疫系统中的自然杀伤细胞（NK细胞），使其释放细胞毒素，直接杀死癌细胞。
• 补体依赖性细胞毒性（CDC）：佐妥昔单抗与CLDN18.2蛋白结合后，能够激活补体系统，形成膜攻击复合物，导致癌细胞裂解。

适应症

佐妥昔单抗适用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这类患者通常已经接受过其他标准治疗方案，如手术和化疗，但疗效不佳。佐妥昔单抗联合化疗方案（如CAPOX）能够显著提高患者的生存率和生活质量。

临床试验结果

多项临床试验表明，佐妥昔单抗联合化疗方案（如CAPOX）能够显著改善CLDN18.2阳性胃癌患者的预后。例如，在一项III期临床试验中，患者随机分为两组，分别接受佐妥昔单抗联合CAPOX化疗或安慰剂联合CAPOX化疗。结果显示，接受佐妥昔单抗治疗的患者中位总生存期显著延长，客观缓解率也明显提高。

用药注意事项与日常护理

用药注意事项

在使用佐妥昔单抗时，患者和医护人员需要特别注意以下几点：

• 剂量调整：初次使用佐妥昔单抗的推荐剂量为800mg/m²，之后的剂量可逐步降低至600mg/m²，甚至400mg/m²，每两周一次静脉滴注，每次滴注时间不少于2小时。
• 输注反应：部分患者在初次输注佐妥昔单抗时可能会出现输注相关反应，如发热、寒战、恶心等。医护人员应密切监测患者的反应，并在必要时调整治疗方案。
• 肝肾功能监测：长期使用佐妥昔单抗的患者需要定期监测肝肾功能，以及时发现并处理可能出现的不良反应。

日常护理

为了更好地管理佐妥昔单抗治疗过程中的不良反应，患者需要注意以下日常生活中的护理措施：

• 饮食调整：保持均衡的饮食，多吃富含蛋白质和维生素的食物，避免辛辣刺激性食物，以减少胃肠道不适。
• 适量运动：适当的体育锻炼可以增强体质，提高免疫力，但应避免剧烈运动，以免加重身体负担。
• 心理支持：积极的心态对于疾病的恢复至关重要。患者可以通过参加心理辅导、与家人朋友交流等方式减轻心理压力。

常见副作用及应对措施

佐妥昔单抗的常见副作用包括输注相关反应、消化道不适、疲劳等。患者在出现这些症状时应及时就医，并按医生的建议进行处理：

• 输注相关反应：如出现发热、寒战等症状，应立即停止输注，并在医生指导下使用抗过敏药物。
• 消化道不适：如出现恶心、呕吐等症状，可以服用止吐药物，并适当调整饮食。
• 疲劳**strong>：适当的休息和轻度运动有助于缓解疲劳感，必要时可咨询医生是否需要补充营养支持。